Posted by on 6 lipca 2018

Dalsze badania koncentrujące się na większej populacji osób starszych niż uwzględniono w naszym badaniu, mogą pełniej scharakteryzować stopień korzyści z niwolumabu w tej podgrupie. Badania na wczesnym etapie sugerują, że ekspresja PD-L1 na komórkach nowotworowych lub limfocytach naciekających nowotwór (lub obu) może zwiększać prawdopodobieństwo odpowiedzi na skierowane na PD-1 terapie ukierunkowane na PD-L1.21,22 W zależności od wybranego poziomy testowe i ekspresyjne, wskaźniki odpowiedzi tak wysokie jak 83% zostały zgłoszone23. Jednakże, odpowiedzi są konsekwentnie obserwowane u pacjentów z nowotworami lub limfocytami infiltrującymi nowotwór, które nie są dodatnie dla PD-L1.
W tym badaniu zaobserwowano skuteczność niwolumabu, w tym korzyść z przeżycia, niezależnie od poziomu ekspresji PD-L1 w guzie, przy czym wyniki pokazujące, że ekspresja PD-L1 nie była ani prognostyczna ani przewidywalna skuteczności w populacji pacjentów z NSCLC płaskokomórkowym . Ograniczeniem tych analiz było stwierdzenie, że ekspresja PD-L1 była oceniana w archiwalnej tkance nowotworowej, która mogła nie odzwierciedlać statusu guza PD-L1 w czasie leczenia, i że tylko 83% pacjentów poddanych randomizacji miało wymierną ekspresję PD-L1 . Uważamy, że brak związku między ekspresją PD-L1 a skutecznością prawdopodobnie nie jest związany z wykonywaniem testu PD-L1, ale jest raczej funkcją złożonych interakcji między guzami a układem odpornościowym.
Co najmniej dwie grupy badaczy zasugerowały, że mutacyjne obciążenie lub kombinacje markerów immunologicznych mogą przewidywać, którzy pacjenci będą bardziej podatni na korzyści z hamowania punktu kontrolnego PD-1. 22, 24 Dane z obecnego badania wskazują, że testowanie PD-L1 nie jest wymagane w celu poinformowania o decyzjach terapeutycznych dotyczących stosowania niwolumabu w leczeniu drugiego rzutu NDRP płaskonabłonkowego i że pacjenci mogą mieć korzyści w zakresie przeżycia niezależne od poziomu ekspresji PD-L1.
Profil bezpieczeństwa niwolumabu był korzystniejszy niż profilaktyka docetakselem, z nieczęsto zgłaszanymi działaniami toksycznymi, które są oczekiwane w przypadku chemioterapii cytotoksycznych stosowanych jako leki drugiego rzutu. Częstości zarówno hematologicznych, jak i niehematologicznych zdarzeń niepożądanych, w tym ciężkich zdarzeń toksycznych, były istotnie mniejsze w przypadku niwolumabu niż w przypadku docetakselu, podobnie jak niepożądane zdarzenia prowadzące do przerwania leczenia. Nie stwierdzono żadnych nowych problemów związanych z bezpieczeństwem, a niwolumab nie spowodował zgonów. Działania niepożądane zależne od układu immunologicznego z zastosowaniem immunoterapii, takiej jak niwolumab, różnią się od tych obserwowanych w przypadku tradycyjnych terapii cytotoksycznych, a szczególną uwagę należy zwrócić na szybką ocenę i rozpoczęcie leczenia. Te działania niepożądane, w tym zapalenie płuc, były rzadkie i miały niski stopień nasilenia w tym badaniu i były zarządzane przy użyciu ustalonych wytycznych.
Podsumowując, niwolumab jest inhibitorem punktu kontrolnego PD-1, który wykazał klinicznie znaczącą korzyść w zakresie przeżycia, z poprawionym profilem bezpieczeństwa, w stosunku do obserwowanego przy obecnym standardzie opieki u pacjentów z zaawansowanym, wcześniej leczonym NSCLC z komórek łuskowatych. Korzyści zaobserwowano niezależnie od wstępnego poziomu ekspresji PD-L1. Konieczne są dalsze badania w celu zidentyfikowania odpowiednich biomarkerów, które mają wystarczającą czułość i swoistość, aby przewidzieć, którzy pacjenci najbardziej skorzystają.
[patrz też: młyny kulowe, firma zbrojarska, amyloza ]

Powiązane tematy z artykułem: amyloza firma zbrojarska młyny kulowe

Posted by on 6 lipca 2018

Dalsze badania koncentrujące się na większej populacji osób starszych niż uwzględniono w naszym badaniu, mogą pełniej scharakteryzować stopień korzyści z niwolumabu w tej podgrupie. Badania na wczesnym etapie sugerują, że ekspresja PD-L1 na komórkach nowotworowych lub limfocytach naciekających nowotwór (lub obu) może zwiększać prawdopodobieństwo odpowiedzi na skierowane na PD-1 terapie ukierunkowane na PD-L1.21,22 W zależności od wybranego poziomy testowe i ekspresyjne, wskaźniki odpowiedzi tak wysokie jak 83% zostały zgłoszone23. Jednakże, odpowiedzi są konsekwentnie obserwowane u pacjentów z nowotworami lub limfocytami infiltrującymi nowotwór, które nie są dodatnie dla PD-L1.
W tym badaniu zaobserwowano skuteczność niwolumabu, w tym korzyść z przeżycia, niezależnie od poziomu ekspresji PD-L1 w guzie, przy czym wyniki pokazujące, że ekspresja PD-L1 nie była ani prognostyczna ani przewidywalna skuteczności w populacji pacjentów z NSCLC płaskokomórkowym . Ograniczeniem tych analiz było stwierdzenie, że ekspresja PD-L1 była oceniana w archiwalnej tkance nowotworowej, która mogła nie odzwierciedlać statusu guza PD-L1 w czasie leczenia, i że tylko 83% pacjentów poddanych randomizacji miało wymierną ekspresję PD-L1 . Uważamy, że brak związku między ekspresją PD-L1 a skutecznością prawdopodobnie nie jest związany z wykonywaniem testu PD-L1, ale jest raczej funkcją złożonych interakcji między guzami a układem odpornościowym.
Co najmniej dwie grupy badaczy zasugerowały, że mutacyjne obciążenie lub kombinacje markerów immunologicznych mogą przewidywać, którzy pacjenci będą bardziej podatni na korzyści z hamowania punktu kontrolnego PD-1. 22, 24 Dane z obecnego badania wskazują, że testowanie PD-L1 nie jest wymagane w celu poinformowania o decyzjach terapeutycznych dotyczących stosowania niwolumabu w leczeniu drugiego rzutu NDRP płaskonabłonkowego i że pacjenci mogą mieć korzyści w zakresie przeżycia niezależne od poziomu ekspresji PD-L1.
Profil bezpieczeństwa niwolumabu był korzystniejszy niż profilaktyka docetakselem, z nieczęsto zgłaszanymi działaniami toksycznymi, które są oczekiwane w przypadku chemioterapii cytotoksycznych stosowanych jako leki drugiego rzutu. Częstości zarówno hematologicznych, jak i niehematologicznych zdarzeń niepożądanych, w tym ciężkich zdarzeń toksycznych, były istotnie mniejsze w przypadku niwolumabu niż w przypadku docetakselu, podobnie jak niepożądane zdarzenia prowadzące do przerwania leczenia. Nie stwierdzono żadnych nowych problemów związanych z bezpieczeństwem, a niwolumab nie spowodował zgonów. Działania niepożądane zależne od układu immunologicznego z zastosowaniem immunoterapii, takiej jak niwolumab, różnią się od tych obserwowanych w przypadku tradycyjnych terapii cytotoksycznych, a szczególną uwagę należy zwrócić na szybką ocenę i rozpoczęcie leczenia. Te działania niepożądane, w tym zapalenie płuc, były rzadkie i miały niski stopień nasilenia w tym badaniu i były zarządzane przy użyciu ustalonych wytycznych.
Podsumowując, niwolumab jest inhibitorem punktu kontrolnego PD-1, który wykazał klinicznie znaczącą korzyść w zakresie przeżycia, z poprawionym profilem bezpieczeństwa, w stosunku do obserwowanego przy obecnym standardzie opieki u pacjentów z zaawansowanym, wcześniej leczonym NSCLC z komórek łuskowatych. Korzyści zaobserwowano niezależnie od wstępnego poziomu ekspresji PD-L1. Konieczne są dalsze badania w celu zidentyfikowania odpowiednich biomarkerów, które mają wystarczającą czułość i swoistość, aby przewidzieć, którzy pacjenci najbardziej skorzystają.
[patrz też: młyny kulowe, firma zbrojarska, amyloza ]

Powiązane tematy z artykułem: amyloza firma zbrojarska młyny kulowe