Pacjenci z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC), u których występuje progresja choroby podczas lub po pierwszej linii chemioterapii, mają ograniczone możliwości leczenia. W tym randomizowanym, otwartym, międzynarodowym badaniu klinicznym fazy 3 oceniano skuteczność i bezpieczeństwo niwolumabu, w pełni ludzkiego IgG4 zaprogramowanego immuno-kontrolnego przeciwciała kontrolującego śmierć (PD-1), w porównaniu z docetakselem w tej populacji pacjentów. Metody
Losowo przydzielono 272 pacjentów, którzy otrzymywali niwolumab w dawce 3 mg na kilogram masy ciała co 2 tygodnie lub docetaksel w dawce 75 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała co 3 tygodnie. Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite przeżycie.
Wyniki
Mediana całkowitego przeżycia wynosiła 9,2 miesiąca (przedział ufności 95% [CI], 7,3 do 13,3) z niwolumabem w porównaniu z 6,0 miesiąca (95% CI, 5,1 do 7,3) z docetakselem. Ryzyko zgonu było o 41% mniejsze w przypadku niwolumabu niż w przypadku docetakselu (współczynnik ryzyka, 0,59, 95% CI, 0,44 do 0,79, P <0,001). Po roku ogólny wskaźnik przeżycia wynosił 42% (95% CI, 34 do 50) dla niwolumabu w porównaniu z 24% (95% CI, 17 do 31) z docetakselem. Wskaźnik odpowiedzi wynosił 20% dla niwolumabu w porównaniu z 9% dla docetakselu (p = 0,008). Średni czas przeżycia bez progresji wynosił 3,5 miesiąca dla niwolumabu w porównaniu do 2,8 miesiąca z docetakselem (współczynnik ryzyka zgonu lub progresji choroby, 0,62, 95% CI, 0,47 do 0,81, p <0,001). Ekspresja ligandu PD-1 (PD-L1) nie była prognostyczna ani nie przewidywała korzyści. Działania niepożądane związane z leczeniem w stopniu 3. lub 4. zgłaszano u 7% pacjentów w grupie otrzymującej niwolumab w porównaniu z 55% pacjentów w grupie otrzymującej docetaksel.
Wnioski
Wśród pacjentów z zaawansowanym, wcześniej leczonym NSCLC z komórek płaskokomórkowych, całkowite przeżycie, szybkość odpowiedzi i czas przeżycia bez progresji były istotnie lepsze w przypadku niwolumabu niż w przypadku docetakselu, niezależnie od poziomu ekspresji PD-L1. (Finansowane przez Bristol-Myers Squibb; CheckMate 017 ClinicalTrials.gov number, NCT01642004.)
Wprowadzenie
Rak płaskonabłonkowy stanowi około 30% wszystkich przypadków niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) .1 Leczenie zaawansowanego NSCLC z komórkami płaskokomórkowymi pozostaje niezaspokojoną potrzebą; Od czasu zatwierdzenia docetakselu do leczenia drugiego rzutu w 1999 r. dokonano niewielkiego postępu terapeutycznego.2-4 Większość nowych środków do leczenia NSCLC nie jest wskazana dla tego podtypu ze względu na ich toksyczność lub brak skuteczności lub dlatego, że ich aktywność ogranicza się do nowotworów ze specyficznymi zmianami genetycznymi, które rzadko występują w NSCLC komórek płaskonabłonkowych.5-7 Ponadto żadna terapia z zastosowaniem pojedynczego środka nie zapewnia lepszej przeżywalności niż w przypadku docetakselu.
Programowany receptor śmierci (PD-1), który ulega ekspresji na aktywowanych komórkach T, jest zaangażowany przez ligandy PD-L1 i PD-L2, które są wyrażane przez komórki nowotworowe i infiltrują komórki odpornościowe. 8 Ekspresja PD-L1 guza jest powszechna w NSCLC i oddziaływanie PD-1 z ligandami PD-L1 i PD-L2 hamuje aktywację komórek T i promuje ucieczkę nowotworu (tj. mechanizm, dzięki któremu komórki nowotworowe unikają rozpoznawania i eliminacji przez układ odpornościowy) .8 -10 Niwolumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem o kontrolowanym poziomie immunoglobulin kontrolnych PD-1 IgG4, który zakłóca przekazywanie sygnału za pośrednictwem PD-1 i przywraca odporność przeciwnowotworową. 11-13 Niwolumab wykazuje aktywność w przypadku NDRP o różnych cechach histologicznych.11,13-15
W badaniach fazy i 2 niwolumab był związany z odsetkiem odpowiedzi wynoszącym 15% i około 17%, z medianą całkowitego przeżycia wynoszącym 8,2 do 9,2 miesiąca, a wskaźnik przeżywalności 41% na rok i 19% na 3 lata, wśród wcześniej leczonych pacjenci z zaawansowanym NSCLC płaskonabłonkowym.14,15 Przedstawiono wyniki randomizowanego, otwartego, międzynarodowego badania fazy III, w którym porównywano monoterapię niwolumabem z monoterapią docetakselem u pacjentów z zaawansowanym NSCLC z komórek płaskonabłonkowych, u których w trakcie lub w trakcie choroby wystąpiła progresja choroby. po wcześniejszym schemacie chemioterapii zawierającym platynę.
Metody
Pacjenci
Pacjenci z NSCLC w stadium IIIB lub IV, u których wystąpił nawrót choroby po wcześniejszym schemacie zawierającym platynę, kwalifikowali się do udziału w badaniu.
[podobne: przeszczep chondrocytów, skręcenie stawu skokowego, kotwy do drzwi ]
Powiązane tematy z artykułem: kotwy do drzwi przeszczep chondrocytów skręcenie stawu skokowego
Pacjenci z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC), u których występuje progresja choroby podczas lub po pierwszej linii chemioterapii, mają ograniczone możliwości leczenia. W tym randomizowanym, otwartym, międzynarodowym badaniu klinicznym fazy 3 oceniano skuteczność i bezpieczeństwo niwolumabu, w pełni ludzkiego IgG4 zaprogramowanego immuno-kontrolnego przeciwciała kontrolującego śmierć (PD-1), w porównaniu z docetakselem w tej populacji pacjentów. Metody
Losowo przydzielono 272 pacjentów, którzy otrzymywali niwolumab w dawce 3 mg na kilogram masy ciała co 2 tygodnie lub docetaksel w dawce 75 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała co 3 tygodnie. Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite przeżycie.
Wyniki
Mediana całkowitego przeżycia wynosiła 9,2 miesiąca (przedział ufności 95% [CI], 7,3 do 13,3) z niwolumabem w porównaniu z 6,0 miesiąca (95% CI, 5,1 do 7,3) z docetakselem. Ryzyko zgonu było o 41% mniejsze w przypadku niwolumabu niż w przypadku docetakselu (współczynnik ryzyka, 0,59, 95% CI, 0,44 do 0,79, P <0,001). Po roku ogólny wskaźnik przeżycia wynosił 42% (95% CI, 34 do 50) dla niwolumabu w porównaniu z 24% (95% CI, 17 do 31) z docetakselem. Wskaźnik odpowiedzi wynosił 20% dla niwolumabu w porównaniu z 9% dla docetakselu (p = 0,008). Średni czas przeżycia bez progresji wynosił 3,5 miesiąca dla niwolumabu w porównaniu do 2,8 miesiąca z docetakselem (współczynnik ryzyka zgonu lub progresji choroby, 0,62, 95% CI, 0,47 do 0,81, p <0,001). Ekspresja ligandu PD-1 (PD-L1) nie była prognostyczna ani nie przewidywała korzyści. Działania niepożądane związane z leczeniem w stopniu 3. lub 4. zgłaszano u 7% pacjentów w grupie otrzymującej niwolumab w porównaniu z 55% pacjentów w grupie otrzymującej docetaksel.
Wnioski
Wśród pacjentów z zaawansowanym, wcześniej leczonym NSCLC z komórek płaskokomórkowych, całkowite przeżycie, szybkość odpowiedzi i czas przeżycia bez progresji były istotnie lepsze w przypadku niwolumabu niż w przypadku docetakselu, niezależnie od poziomu ekspresji PD-L1. (Finansowane przez Bristol-Myers Squibb; CheckMate 017 ClinicalTrials.gov number, NCT01642004.)
Wprowadzenie
Rak płaskonabłonkowy stanowi około 30% wszystkich przypadków niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) .1 Leczenie zaawansowanego NSCLC z komórkami płaskokomórkowymi pozostaje niezaspokojoną potrzebą; Od czasu zatwierdzenia docetakselu do leczenia drugiego rzutu w 1999 r. dokonano niewielkiego postępu terapeutycznego.2-4 Większość nowych środków do leczenia NSCLC nie jest wskazana dla tego podtypu ze względu na ich toksyczność lub brak skuteczności lub dlatego, że ich aktywność ogranicza się do nowotworów ze specyficznymi zmianami genetycznymi, które rzadko występują w NSCLC komórek płaskonabłonkowych.5-7 Ponadto żadna terapia z zastosowaniem pojedynczego środka nie zapewnia lepszej przeżywalności niż w przypadku docetakselu.
Programowany receptor śmierci (PD-1), który ulega ekspresji na aktywowanych komórkach T, jest zaangażowany przez ligandy PD-L1 i PD-L2, które są wyrażane przez komórki nowotworowe i infiltrują komórki odpornościowe. 8 Ekspresja PD-L1 guza jest powszechna w NSCLC i oddziaływanie PD-1 z ligandami PD-L1 i PD-L2 hamuje aktywację komórek T i promuje ucieczkę nowotworu (tj. mechanizm, dzięki któremu komórki nowotworowe unikają rozpoznawania i eliminacji przez układ odpornościowy) .8 -10 Niwolumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem o kontrolowanym poziomie immunoglobulin kontrolnych PD-1 IgG4, który zakłóca przekazywanie sygnału za pośrednictwem PD-1 i przywraca odporność przeciwnowotworową. 11-13 Niwolumab wykazuje aktywność w przypadku NDRP o różnych cechach histologicznych.11,13-15
W badaniach fazy i 2 niwolumab był związany z odsetkiem odpowiedzi wynoszącym 15% i około 17%, z medianą całkowitego przeżycia wynoszącym 8,2 do 9,2 miesiąca, a wskaźnik przeżywalności 41% na rok i 19% na 3 lata, wśród wcześniej leczonych pacjenci z zaawansowanym NSCLC płaskonabłonkowym.14,15 Przedstawiono wyniki randomizowanego, otwartego, międzynarodowego badania fazy III, w którym porównywano monoterapię niwolumabem z monoterapią docetakselem u pacjentów z zaawansowanym NSCLC z komórek płaskonabłonkowych, u których w trakcie lub w trakcie choroby wystąpiła progresja choroby. po wcześniejszym schemacie chemioterapii zawierającym platynę.
Metody
Pacjenci
Pacjenci z NSCLC w stadium IIIB lub IV, u których wystąpił nawrót choroby po wcześniejszym schemacie zawierającym platynę, kwalifikowali się do udziału w badaniu.
[podobne: przeszczep chondrocytów, skręcenie stawu skokowego, kotwy do drzwi ]
Powiązane tematy z artykułem: kotwy do drzwi przeszczep chondrocytów skręcenie stawu skokowego
Zgłoszone przez pacjenta wyniki dotyczące objawów związanych z chorobą i stanu zdrowia zostały ocenione przy użyciu Skali Objawów Nowotworowych Płuc oraz kwestionariusza Europejskiego kwestionariusza jakości życia. Pomiary wyników obejmowały odsetek pacjentów, którzy osiągnęli istotną klinicznie poprawę średniej oceny skali objawów raka płuca do 12. tygodnia. Analizy dotyczące zgłaszanych przez pacjentów wyników są w toku. Bezpieczeństwo oceniono na podstawie oceny częstości występowania zdarzeń niepożądanych, które zostały ocenione przy użyciu Ogólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych opracowanych przez National Cancer Institute, wersja 4.0. Wybrane zdarzenia niepożądane (te z potencjalnymi przyczynami immunologicznymi) zostały zgrupowane zgodnie z wcześniej określonymi kategoriami.
Analiza biomarkerów PD-L1
Ekspresję białka PD-L1 oceniano retrospektywnie w próbkach z biopsji guza przed leczeniem (archiwalnych lub niedawno) z zastosowaniem zwalidowanego automatycznego testu immunohistochemicznego (Dako North America), w którym użyto króliczego przeciwciała monoklonalnego anty-ludzkiego PD-L1 (klon 28-8, Epitomics ).
Powiązane tematy z artykułem: firma zbrojarska laserowe obkurczanie pochwy wieszaki na medale
Kwalifikujący się pacjenci byli w wieku 18 lat lub starsi, mieli wynik w skali Wschodniej Spółdzielczej Grupy Onkologicznej (ECOG) o statusie 0 lub (w skali od 0 do 5, przy czym wyższe wyniki wskazują na większą niepełnosprawność, wynik 0 oznacza brak objawów i łagodne objawy) i przedłożyły próbkę tkanki nowotworowej przed leczeniem do analizy biomarkerów. Pacjenci z leczonymi, stabilnymi przerzutami do mózgu byli uprawnieni. Kluczowymi kryteriami wykluczenia były: choroba autoimmunologiczna, objawowa śródmiąższowa choroba płuc, ogólnoustrojowa immunosupresja, wcześniejsze leczenie kostymulacją limfocytów T lub środki skierowane na punkt kontrolny lub wcześniejsze leczenie docetakselem. Pacjenci, którzy otrzymali więcej niż jedną wcześniejszą ogólnoustrojową terapię z powodu choroby z przerzutami, zostali wykluczeni. Dozwolona była wcześniejsza terapia podtrzymująca, obejmująca inhibitor receptora tyrozynowego receptora naskórkowego czynnika wzrostu. Pełne kryteria kwalifikowalności podano w protokole badania, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Projekt badania i leczenia
Od października 2012 r.
Powiązane tematy z artykułem: certolizumab firma zbrojarska laserowe obkurczanie pochwy