Zgłoszone przez pacjenta wyniki dotyczące objawów związanych z chorobą i stanu zdrowia zostały ocenione przy użyciu Skali Objawów Nowotworowych Płuc oraz kwestionariusza Europejskiego kwestionariusza jakości życia. Pomiary wyników obejmowały odsetek pacjentów, którzy osiągnęli istotną klinicznie poprawę średniej oceny skali objawów raka płuca do 12. tygodnia. Analizy dotyczące zgłaszanych przez pacjentów wyników są w toku. Bezpieczeństwo oceniono na podstawie oceny częstości występowania zdarzeń niepożądanych, które zostały ocenione przy użyciu Ogólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych opracowanych przez National Cancer Institute, wersja 4.0. Wybrane zdarzenia niepożądane (te z potencjalnymi przyczynami immunologicznymi) zostały zgrupowane zgodnie z wcześniej określonymi kategoriami.
Analiza biomarkerów PD-L1
Ekspresję białka PD-L1 oceniano retrospektywnie w próbkach z biopsji guza przed leczeniem (archiwalnych lub niedawno) z zastosowaniem zwalidowanego automatycznego testu immunohistochemicznego (Dako North America), w którym użyto króliczego przeciwciała monoklonalnego anty-ludzkiego PD-L1 (klon 28-8, Epitomics ). Próbki zakwalifikowano jako pozytywne, gdy barwienie błony komórek nowotworowych (przy dowolnej intensywności) obserwowano przy wcześniej określonych poziomach ekspresji 1%, 5% lub 10% komórek w sekcji zawierającej co najmniej 100 komórek nowotworowych, które można było ocenić .
Przestudiuj badanie
Badanie zostało zaprojektowane przez autorów akademickich we współpracy ze sponsorem (Bristol-Myers Squibb); sponsor współpracował również ze śledczymi w celu zebrania i przeanalizowania danych. Protokół badania został zatwierdzony przez instytucyjną komisję odwoławczą w każdej uczestniczącej instytucji. Badanie przeprowadzono zgodnie z wytycznymi Deklaracji Helsińskiej i Dobrej Praktyki Klinicznej, określonymi przez Międzynarodową Konferencję Harmonizacji. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od wszystkich pacjentów przed rejestracją.
Niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo zapewnił nadzór nad bezpieczeństwem i skutecznością. W dniu 10 stycznia 2015 r. Komitet zalecił wcześniejsze zakończenie badania w oparciu o wcześniej zaplanowaną okresową analizę, która wykazała, że całkowity czas przeżycia wśród pacjentów przyjmujących niwolumab był wyższy niż u osób otrzymujących docetaksel. Planowana rejestracja została zakończona przed zatrzymaniem badania. Raportujemy tutaj wyniki analizy tymczasowej, które bazują na blokadzie bazy danych z 15 grudnia 2014 r.
Wszyscy autorzy potwierdzają, że badanie przeprowadzono zgodnie z protokołem i rękojmią za dokładność i kompletność danych i analiz. Pierwszy szkic tego manuskryptu został napisany przez pierwszego i ostatniego autora; wszyscy autorzy przyczynili się do kolejnych projektów i podjęli decyzję o przesłaniu manuskryptu do publikacji. Wszyscy autorzy podpisali umowę o zachowaniu poufności ze sponsorem. Medyczne wsparcie pisma, finansowane przez sponsora, zostało dostarczone przez StemScientific.
Analiza statystyczna
Przeżycie całkowite i czas przeżycia bez progresji analizowano za pomocą dwustronnego testu logarytmicznego stratyfikowanego według wcześniejszego lub żadnego wcześniejszego stosowania paclitaxelu i regionu geograficznego. Współczynniki zagrożenia i odpowiadające im przedziały ufności oszacowano przy użyciu stratyfikowanego modelu proporcjonalnych hazardów Coxa, z randomizowaną grupą jako pojedynczą współzmienną
[przypisy: firma zbrojarska, gabinet psychologiczny, rezonans magnetyczny ]
Powiązane tematy z artykułem: firma zbrojarska gabinet psychologiczny rezonans magnetyczny
Zgłoszone przez pacjenta wyniki dotyczące objawów związanych z chorobą i stanu zdrowia zostały ocenione przy użyciu Skali Objawów Nowotworowych Płuc oraz kwestionariusza Europejskiego kwestionariusza jakości życia. Pomiary wyników obejmowały odsetek pacjentów, którzy osiągnęli istotną klinicznie poprawę średniej oceny skali objawów raka płuca do 12. tygodnia. Analizy dotyczące zgłaszanych przez pacjentów wyników są w toku. Bezpieczeństwo oceniono na podstawie oceny częstości występowania zdarzeń niepożądanych, które zostały ocenione przy użyciu Ogólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych opracowanych przez National Cancer Institute, wersja 4.0. Wybrane zdarzenia niepożądane (te z potencjalnymi przyczynami immunologicznymi) zostały zgrupowane zgodnie z wcześniej określonymi kategoriami.
Analiza biomarkerów PD-L1
Ekspresję białka PD-L1 oceniano retrospektywnie w próbkach z biopsji guza przed leczeniem (archiwalnych lub niedawno) z zastosowaniem zwalidowanego automatycznego testu immunohistochemicznego (Dako North America), w którym użyto króliczego przeciwciała monoklonalnego anty-ludzkiego PD-L1 (klon 28-8, Epitomics ). Próbki zakwalifikowano jako pozytywne, gdy barwienie błony komórek nowotworowych (przy dowolnej intensywności) obserwowano przy wcześniej określonych poziomach ekspresji 1%, 5% lub 10% komórek w sekcji zawierającej co najmniej 100 komórek nowotworowych, które można było ocenić .
Przestudiuj badanie
Badanie zostało zaprojektowane przez autorów akademickich we współpracy ze sponsorem (Bristol-Myers Squibb); sponsor współpracował również ze śledczymi w celu zebrania i przeanalizowania danych. Protokół badania został zatwierdzony przez instytucyjną komisję odwoławczą w każdej uczestniczącej instytucji. Badanie przeprowadzono zgodnie z wytycznymi Deklaracji Helsińskiej i Dobrej Praktyki Klinicznej, określonymi przez Międzynarodową Konferencję Harmonizacji. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od wszystkich pacjentów przed rejestracją.
Niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo zapewnił nadzór nad bezpieczeństwem i skutecznością. W dniu 10 stycznia 2015 r. Komitet zalecił wcześniejsze zakończenie badania w oparciu o wcześniej zaplanowaną okresową analizę, która wykazała, że całkowity czas przeżycia wśród pacjentów przyjmujących niwolumab był wyższy niż u osób otrzymujących docetaksel. Planowana rejestracja została zakończona przed zatrzymaniem badania. Raportujemy tutaj wyniki analizy tymczasowej, które bazują na blokadzie bazy danych z 15 grudnia 2014 r.
Wszyscy autorzy potwierdzają, że badanie przeprowadzono zgodnie z protokołem i rękojmią za dokładność i kompletność danych i analiz. Pierwszy szkic tego manuskryptu został napisany przez pierwszego i ostatniego autora; wszyscy autorzy przyczynili się do kolejnych projektów i podjęli decyzję o przesłaniu manuskryptu do publikacji. Wszyscy autorzy podpisali umowę o zachowaniu poufności ze sponsorem. Medyczne wsparcie pisma, finansowane przez sponsora, zostało dostarczone przez StemScientific.
Analiza statystyczna
Przeżycie całkowite i czas przeżycia bez progresji analizowano za pomocą dwustronnego testu logarytmicznego stratyfikowanego według wcześniejszego lub żadnego wcześniejszego stosowania paclitaxelu i regionu geograficznego. Współczynniki zagrożenia i odpowiadające im przedziały ufności oszacowano przy użyciu stratyfikowanego modelu proporcjonalnych hazardów Coxa, z randomizowaną grupą jako pojedynczą współzmienną
[przypisy: firma zbrojarska, gabinet psychologiczny, rezonans magnetyczny ]
Powiązane tematy z artykułem: firma zbrojarska gabinet psychologiczny rezonans magnetyczny
Kwalifikujący się pacjenci byli w wieku 18 lat lub starsi, mieli wynik w skali Wschodniej Spółdzielczej Grupy Onkologicznej (ECOG) o statusie 0 lub (w skali od 0 do 5, przy czym wyższe wyniki wskazują na większą niepełnosprawność, wynik 0 oznacza brak objawów i łagodne objawy) i przedłożyły próbkę tkanki nowotworowej przed leczeniem do analizy biomarkerów. Pacjenci z leczonymi, stabilnymi przerzutami do mózgu byli uprawnieni. Kluczowymi kryteriami wykluczenia były: choroba autoimmunologiczna, objawowa śródmiąższowa choroba płuc, ogólnoustrojowa immunosupresja, wcześniejsze leczenie kostymulacją limfocytów T lub środki skierowane na punkt kontrolny lub wcześniejsze leczenie docetakselem. Pacjenci, którzy otrzymali więcej niż jedną wcześniejszą ogólnoustrojową terapię z powodu choroby z przerzutami, zostali wykluczeni. Dozwolona była wcześniejsza terapia podtrzymująca, obejmująca inhibitor receptora tyrozynowego receptora naskórkowego czynnika wzrostu. Pełne kryteria kwalifikowalności podano w protokole badania, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Projekt badania i leczenia
Od października 2012 r.
Powiązane tematy z artykułem: firma zbrojarska psycholog poznań rezonans magnetyczny
Pacjenci z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC), u których występuje progresja choroby podczas lub po pierwszej linii chemioterapii, mają ograniczone możliwości leczenia. W tym randomizowanym, otwartym, międzynarodowym badaniu klinicznym fazy 3 oceniano skuteczność i bezpieczeństwo niwolumabu, w pełni ludzkiego IgG4 zaprogramowanego immuno-kontrolnego przeciwciała kontrolującego śmierć (PD-1), w porównaniu z docetakselem w tej populacji pacjentów. Metody
Losowo przydzielono 272 pacjentów, którzy otrzymywali niwolumab w dawce 3 mg na kilogram masy ciała co 2 tygodnie lub docetaksel w dawce 75 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała co 3 tygodnie. Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite przeżycie.
Wyniki
Mediana całkowitego przeżycia wynosiła 9,2 miesiąca (przedział ufności 95% [CI], 7,3 do 13,3) z niwolumabem w porównaniu z 6,0 miesiąca (95% CI, 5,1 do 7,3) z docetakselem. Ryzyko zgonu było o 41% mniejsze w przypadku niwolumabu niż w przypadku docetakselu (współczynnik ryzyka, 0,59, 95% CI, 0,44 do 0,79, P <0,001). Po roku ogólny wskaźnik przeżycia wynosił 42% (95% CI, 34 do 50) dla niwolumabu w porównaniu z 24% (95% CI, 17 do 31) z docetakselem.
Powiązane tematy z artykułem: Psycholog Wrocław psychologia pracy psychoterapia wrocław