Niwolumab w porównaniu z docetakselem w zaawansowanym raku płuca o niedrobnokomórkowym raku płaskonabłonkowym

Pacjenci z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC), u których występuje progresja choroby podczas lub po pierwszej linii chemioterapii, mają ograniczone możliwości leczenia. W tym randomizowanym, otwartym, międzynarodowym badaniu klinicznym fazy 3 oceniano skuteczność i bezpieczeństwo niwolumabu, w pełni ludzkiego IgG4 zaprogramowanego immuno-kontrolnego przeciwciała kontrolującego śmierć (PD-1), w porównaniu z docetakselem w tej populacji pacjentów. Metody
Losowo przydzielono 272 pacjentów, którzy otrzymywali niwolumab w dawce 3 mg na kilogram masy ciała co 2 tygodnie lub docetaksel w dawce 75 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała co 3 tygodnie. Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite przeżycie.
Wyniki
Mediana całkowitego przeżycia wynosiła 9,2 miesiąca (przedział ufności 95% [CI], 7,3 do 13,3) z niwolumabem w porównaniu z 6,0 miesiąca (95% CI, 5,1 do 7,3) z docetakselem. Ryzyko zgonu było o 41% mniejsze w przypadku niwolumabu niż w przypadku docetakselu (współczynnik ryzyka, 0,59, 95% CI, 0,44 do 0,79, P <0,001). Po roku ogólny wskaźnik przeżycia wynosił 42% (95% CI, 34 do 50) dla niwolumabu w porównaniu z 24% (95% CI, 17 do 31) z docetakselem. Wskaźnik odpowiedzi wynosił 20% dla niwolumabu w porównaniu z 9% dla docetakselu (p = 0,008). Średni czas przeżycia bez progresji wynosił 3,5 miesiąca dla niwolumabu w porównaniu do 2,8 miesiąca z docetakselem (współczynnik ryzyka zgonu lub progresji choroby, 0,62, 95% CI, 0,47 do 0,81, p <0,001). Ekspresja ligandu PD-1 (PD-L1) nie była prognostyczna ani nie przewidywała korzyści. Działania niepożądane związane z leczeniem w stopniu 3. lub 4. zgłaszano u 7% pacjentów w grupie otrzymującej niwolumab w porównaniu z 55% pacjentów w grupie otrzymującej docetaksel.
Wnioski
Wśród pacjentów z zaawansowanym, wcześniej leczonym NSCLC z komórek płaskokomórkowych, całkowite przeżycie, szybkość odpowiedzi i czas przeżycia bez progresji były istotnie lepsze w przypadku niwolumabu niż w przypadku docetakselu, niezależnie od poziomu ekspresji PD-L1. (Finansowane przez Bristol-Myers Squibb; CheckMate 017 ClinicalTrials.gov number, NCT01642004.)
Wprowadzenie
Rak płaskonabłonkowy stanowi około 30% wszystkich przypadków niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) .1 Leczenie zaawansowanego NSCLC z komórkami płaskokomórkowymi pozostaje niezaspokojoną potrzebą; Od czasu zatwierdzenia docetakselu do leczenia drugiego rzutu w 1999 r. dokonano niewielkiego postępu terapeutycznego.2-4 Większość nowych środków do leczenia NSCLC nie jest wskazana dla tego podtypu ze względu na ich toksyczność lub brak skuteczności lub dlatego, że ich aktywność ogranicza się do nowotworów ze specyficznymi zmianami genetycznymi, które rzadko występują w NSCLC komórek płaskonabłonkowych.5-7 Ponadto żadna terapia z zastosowaniem pojedynczego środka nie zapewnia lepszej przeżywalności niż w przypadku docetakselu.
Programowany receptor śmierci (PD-1), który ulega ekspresji na aktywowanych komórkach T, jest zaangażowany przez ligandy PD-L1 i PD-L2, które są wyrażane przez komórki nowotworowe i infiltrują komórki odpornościowe. 8 Ekspresja PD-L1 guza jest powszechna w NSCLC i oddziaływanie PD-1 z ligandami PD-L1 i PD-L2 hamuje aktywację komórek T i promuje ucieczkę nowotworu (tj. mechanizm, dzięki któremu komórki nowotworowe unikają rozpoznawania i eliminacji przez układ odpornościowy) .8 -10 Niwolumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem o kontrolowanym poziomie immunoglobulin kontrolnych PD-1 IgG4, który zakłóca przekazywanie sygnału za pośrednictwem PD-1 i przywraca odporność przeciwnowotworową. 11-13 Niwolumab wykazuje aktywność w przypadku NDRP o różnych cechach histologicznych.11,13-15
W badaniach fazy i 2 niwolumab był związany z odsetkiem odpowiedzi wynoszącym 15% i około 17%, z medianą całkowitego przeżycia wynoszącym 8,2 do 9,2 miesiąca, a wskaźnik przeżywalności 41% na rok i 19% na 3 lata, wśród wcześniej leczonych pacjenci z zaawansowanym NSCLC płaskonabłonkowym.14,15 Przedstawiono wyniki randomizowanego, otwartego, międzynarodowego badania fazy III, w którym porównywano monoterapię niwolumabem z monoterapią docetakselem u pacjentów z zaawansowanym NSCLC z komórek płaskonabłonkowych, u których w trakcie lub w trakcie choroby wystąpiła progresja choroby. po wcześniejszym schemacie chemioterapii zawierającym platynę.
Metody
Pacjenci
Pacjenci z NSCLC w stadium IIIB lub IV, u których wystąpił nawrót choroby po wcześniejszym schemacie zawierającym platynę, kwalifikowali się do udziału w badaniu.
[podobne: przetoka odbytniczo pochwowa, asumin forum, wzór skierowania na badania okresowe ]

1. 

   Aleksandra
   11 stycznia 2019

   Co sądzicie o takiej metodzie leczenia
2. 

   Nikola
   13 stycznia 2019

   [..] odnosnik do informacji w naukowej publikacji odnosnie: rehabilitacja kregoslupa[…]
3. 

   Zofia
   15 stycznia 2019

   Testy kliniczne kazdy wie jak sa prowadzone
4. 

   Alexander
   17 stycznia 2019

   [..] odnosnik do informacji w naukowej publikacji odnosnie: psychoterapia kielce[…]
5. 

   Broomspun
   19 stycznia 2019

   eczę się na migotanie przedsionków serca
6. 

   Sugar Man
   21 stycznia 2019

   Article marked with the noticed of: Psychoterapia Gliwice[…]
7. 

   Radosław
   23 stycznia 2019

   Ja tam swoje wiem

Pacjenci z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC), u których występuje progresja choroby podczas lub po pierwszej linii chemioterapii, mają ograniczone możliwości leczenia. W tym randomizowanym, otwartym, międzynarodowym badaniu klinicznym fazy 3 oceniano skuteczność i bezpieczeństwo niwolumabu, w pełni ludzkiego IgG4 zaprogramowanego immuno-kontrolnego przeciwciała kontrolującego śmierć (PD-1), w porównaniu z docetakselem w tej populacji pacjentów. Metody
Losowo przydzielono 272 pacjentów, którzy otrzymywali niwolumab w dawce 3 mg na kilogram masy ciała co 2 tygodnie lub docetaksel w dawce 75 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała co 3 tygodnie. Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite przeżycie.
Wyniki
Mediana całkowitego przeżycia wynosiła 9,2 miesiąca (przedział ufności 95% [CI], 7,3 do 13,3) z niwolumabem w porównaniu z 6,0 miesiąca (95% CI, 5,1 do 7,3) z docetakselem. Ryzyko zgonu było o 41% mniejsze w przypadku niwolumabu niż w przypadku docetakselu (współczynnik ryzyka, 0,59, 95% CI, 0,44 do 0,79, P <0,001). Po roku ogólny wskaźnik przeżycia wynosił 42% (95% CI, 34 do 50) dla niwolumabu w porównaniu z 24% (95% CI, 17 do 31) z docetakselem. Wskaźnik odpowiedzi wynosił 20% dla niwolumabu w porównaniu z 9% dla docetakselu (p = 0,008). Średni czas przeżycia bez progresji wynosił 3,5 miesiąca dla niwolumabu w porównaniu do 2,8 miesiąca z docetakselem (współczynnik ryzyka zgonu lub progresji choroby, 0,62, 95% CI, 0,47 do 0,81, p <0,001). Ekspresja ligandu PD-1 (PD-L1) nie była prognostyczna ani nie przewidywała korzyści. Działania niepożądane związane z leczeniem w stopniu 3. lub 4. zgłaszano u 7% pacjentów w grupie otrzymującej niwolumab w porównaniu z 55% pacjentów w grupie otrzymującej docetaksel.
Wnioski
Wśród pacjentów z zaawansowanym, wcześniej leczonym NSCLC z komórek płaskokomórkowych, całkowite przeżycie, szybkość odpowiedzi i czas przeżycia bez progresji były istotnie lepsze w przypadku niwolumabu niż w przypadku docetakselu, niezależnie od poziomu ekspresji PD-L1. (Finansowane przez Bristol-Myers Squibb; CheckMate 017 ClinicalTrials.gov number, NCT01642004.)
Wprowadzenie
Rak płaskonabłonkowy stanowi około 30% wszystkich przypadków niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) .1 Leczenie zaawansowanego NSCLC z komórkami płaskokomórkowymi pozostaje niezaspokojoną potrzebą; Od czasu zatwierdzenia docetakselu do leczenia drugiego rzutu w 1999 r. dokonano niewielkiego postępu terapeutycznego.2-4 Większość nowych środków do leczenia NSCLC nie jest wskazana dla tego podtypu ze względu na ich toksyczność lub brak skuteczności lub dlatego, że ich aktywność ogranicza się do nowotworów ze specyficznymi zmianami genetycznymi, które rzadko występują w NSCLC komórek płaskonabłonkowych.5-7 Ponadto żadna terapia z zastosowaniem pojedynczego środka nie zapewnia lepszej przeżywalności niż w przypadku docetakselu.
Programowany receptor śmierci (PD-1), który ulega ekspresji na aktywowanych komórkach T, jest zaangażowany przez ligandy PD-L1 i PD-L2, które są wyrażane przez komórki nowotworowe i infiltrują komórki odpornościowe. 8 Ekspresja PD-L1 guza jest powszechna w NSCLC i oddziaływanie PD-1 z ligandami PD-L1 i PD-L2 hamuje aktywację komórek T i promuje ucieczkę nowotworu (tj. mechanizm, dzięki któremu komórki nowotworowe unikają rozpoznawania i eliminacji przez układ odpornościowy) .8 -10 Niwolumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem o kontrolowanym poziomie immunoglobulin kontrolnych PD-1 IgG4, który zakłóca przekazywanie sygnału za pośrednictwem PD-1 i przywraca odporność przeciwnowotworową. 11-13 Niwolumab wykazuje aktywność w przypadku NDRP o różnych cechach histologicznych.11,13-15
W badaniach fazy i 2 niwolumab był związany z odsetkiem odpowiedzi wynoszącym 15% i około 17%, z medianą całkowitego przeżycia wynoszącym 8,2 do 9,2 miesiąca, a wskaźnik przeżywalności 41% na rok i 19% na 3 lata, wśród wcześniej leczonych pacjenci z zaawansowanym NSCLC płaskonabłonkowym.14,15 Przedstawiono wyniki randomizowanego, otwartego, międzynarodowego badania fazy III, w którym porównywano monoterapię niwolumabem z monoterapią docetakselem u pacjentów z zaawansowanym NSCLC z komórek płaskonabłonkowych, u których w trakcie lub w trakcie choroby wystąpiła progresja choroby. po wcześniejszym schemacie chemioterapii zawierającym platynę.
Metody
Pacjenci
Pacjenci z NSCLC w stadium IIIB lub IV, u których wystąpił nawrót choroby po wcześniejszym schemacie zawierającym platynę, kwalifikowali się do udziału w badaniu.
[podobne: przetoka odbytniczo pochwowa, asumin forum, wzór skierowania na badania okresowe ]

1. 

   Aleksandra
   11 stycznia 2019

   Co sądzicie o takiej metodzie leczenia
2. 

   Nikola
   13 stycznia 2019

   [..] odnosnik do informacji w naukowej publikacji odnosnie: rehabilitacja kregoslupa[…]
3. 

   Zofia
   15 stycznia 2019

   Testy kliniczne kazdy wie jak sa prowadzone
4. 

   Alexander
   17 stycznia 2019

   [..] odnosnik do informacji w naukowej publikacji odnosnie: psychoterapia kielce[…]
5. 

   Broomspun
   19 stycznia 2019

   eczę się na migotanie przedsionków serca
6. 

   Sugar Man
   21 stycznia 2019

   Article marked with the noticed of: Psychoterapia Gliwice[…]
7. 

   Radosław
   23 stycznia 2019

   Ja tam swoje wiem